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草烏甲素片在慢性疼痛中的合理應用
發(fā)布日期:2022-07-22

慢性疼痛是全球普遍存在的公共衛(wèi)生疾病,其發(fā)病機制復雜、病程時間長并嚴重影響患者生活質量,對社會和家庭都造成了沉重負擔。在我國慢性疼痛病人數(shù)量非常龐大,根據(jù)《中國疼痛醫(yī)學發(fā)展報告(2020)》數(shù)據(jù)顯示:我國慢性疼痛病人超過3億人,且以每年1000萬至2000萬的速度增長[1]。

一.帶你全面認識疼痛

據(jù)國際疼痛學會資料顯示疼痛是一種與實際或潛在的組織損傷相關的不愉快的感覺和情緒情感體驗,或與此相似的經(jīng)歷。

另外,疼痛作為一種主觀感受,由于每個人對于事物的反應不同、耐受力不同,這也會導致每個人對疼痛的感知也不盡相同,國際疼痛學會(IASP) 在2020新版疼痛定義與說明中提出6條附加說明:

(1)疼痛始終是一種主觀體驗,同時又不同程度地受到生物學、心理學以及社會環(huán)境等多方面因素的影響;

(2)疼痛與傷害性感受不同,純粹生物學意義上的感覺神經(jīng)元和神經(jīng)通路的活動并不代表疼痛;

(3)人們可以通過生活經(jīng)驗和體驗學習、感知疼痛并認識疼痛的實際意義;

(4)個體對自身疼痛的主訴應該予以接受并尊重;

(5)疼痛通常是一種適應性和保護性感受,但疼痛同時也可對身體機能、心理健康和社會功能產(chǎn)生不利影響;

(6)語言描述僅僅是表達疼痛的方式之一,語言交流障礙并不代表一個人或動物不存在疼痛感受[16];

那么怎樣判斷自己的疼痛究竟是嚴重還是不嚴重呢?


二.診斷依據(jù)

據(jù)了解,慢性疼痛的診斷首先是病史的詢問,通過對疼痛持續(xù)的時間來判斷和界定:一般超過3個月的持續(xù)性或反復性疼痛,即可診斷為慢性疼痛[2]。要知道,慢性疼痛范圍較廣,包括頭痛、頸腰部疼痛、腹部疼痛、關節(jié)炎、神經(jīng)病理性疼痛、肌筋膜疼痛、纖維肌痛、癌性疼痛、心理性疼痛等,所以相應的病因詢問、體格檢查、實驗室檢查以及物理學檢查也是必不可少的。

2.1以下為采集病史和體格檢查的基本要求和注意點:

1、病史:包括一般內科病史和疼痛的發(fā)作、性質、強度、分布、持續(xù)時間、過程、情感變化及惡化和緩解因素。以及與疼痛伴隨的癥狀(如運動、感覺和自主系統(tǒng)的變化)。并了解以前的診斷檢查治療結果和目前的治療。

2、體格檢查:包括恰當而直接的神經(jīng)、肌肉、骨骼檢查,同時注意其他相關系統(tǒng)。不僅要對疼痛原因,還要對疼痛的影響(如身體狀態(tài)下降)進行評估和記錄。

3、社會心理評估:包括目前的精神心理癥狀(如焦慮、抑郁或憤怒)精神紊亂、人格特征或狀態(tài)、應付機制及與疼痛的關系等。

4、體格檢查一定要系統(tǒng)、全面、認真進行。在很多情況下,體征具有“金指標”的作用。檢查不全面、不到位,就可能遺漏重要體征。

5、具備慢性疼痛綜合癥的知識是進行慢性疼痛評估的必要先決條件。慢性疼痛綜合癥可與一個或多個器官系統(tǒng)的病理或功能失調相關也可與心理狀態(tài)相關。另外,其他可伴發(fā)疼痛并類似疼痛綜合癥的內外科疾病相關知識也是必須的。


三.生理與病理

此外,疼痛的發(fā)病機制復雜,遺傳學、電生理學和藥理學的研究都在試圖解釋產(chǎn)生疼痛的傷害性刺激的分子機制。傷害性刺激(nocieeption)是對正常組織有害的刺激,當溫度、機械性刺激以及各種內外源化學性刺激強度增加到一定程度時,初級傳入神經(jīng)(背根神經(jīng)節(jié)和三叉神經(jīng)節(jié))感受到環(huán)境中的刺激 (溫度、機械或化學) 后把它轉換成神經(jīng)系統(tǒng)的信號,引起痛覺,即感受器電流, 后者激活電壓門控離子通道。在傳遞痛覺感受器的信號到背側角突觸的動作電位過程中,電壓門控鈉離子通道對神經(jīng)元細胞膜動作電位的產(chǎn)生和維持非常重要[3-4]。

痛覺感受器是背根神經(jīng)節(jié)(DRG)和三叉神經(jīng)節(jié)(TG)初級感覺神經(jīng)元游離的外周神經(jīng)末梢,遍布于全身各處。痛覺感覺纖維包括有髓纖維中較粗大的Aδ纖維和較細的無髓c纖維。Aδ型痛覺感受器可在皮膚接受物理性傷害性刺激時反應并放電,而且它對機械傷害性刺激的反應形式表現(xiàn)為具有選擇性;c型痛覺感受器對機械的,化學的,溫度的刺激起反應此外,還對許多可以致痛的物質敏感如乙酰膽堿緩激:肽、組胺、鉀、辣椒素和強酸等敏感。


四.痛起來要命?合理選擇止痛藥很重要

慢性疼痛治療計劃的制定需要考慮疼痛的強度、類型、基礎健康狀態(tài)、合并疾病以及患者對鎮(zhèn)痛效果的期望和生活質量要求。

目前,臨床上對各種急慢性疼痛的治療通常采取藥物治療,常用的鎮(zhèn)痛藥分為非甾體抗炎藥和阿片類藥物,但非甾體抗炎藥(NSAIDs)常引起胃腸道不良反應或肝腎損傷,阿片類藥物長期使用易有成癮性(8%-12%)[5],故亟需不良反應小、藥物成癮性低的藥物及更為安全的治療方式。

4.1更好的新選擇--草烏甲素片

生物堿是一類天然存在的含氮堿性有機化合物,廣泛存在于植物體內,如罌粟科、毛茛科、豆科植物。烏頭屬植物是我國傳統(tǒng)中藥材,常用于鎮(zhèn)痛、祛風濕、麻醉等,現(xiàn)代植物化學研究結果發(fā)現(xiàn)二萜生物堿(包括C18型、C19型和C20型二萜生物堿)是其主要活性成分,具有抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理作用。

草烏甲素(1)已被批準在中國臨床應用(商品名賽福美)[6],是從烏頭屬中分離得到的C19型二萜生物堿。作為一種中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛藥物,草烏甲素片在炎性疼痛、慢性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛中均被證明有效[7],其鎮(zhèn)痛作用是通過依賴性地阻斷上調的疼痛相關的Nav1.7、Nav1.8 電壓門控鈉離子通道,抑制突觸前遞質釋放來抑制C-纖維突觸處的脊髓LTP[6-8]。不同于嗎啡,C19二萜生物堿型幾種藥物的成癮性測試結果均呈陰性[9],極少有心理依賴性和器質性器官毒性作用[10]。

有研究表明[11],草烏甲素片對大鼠胃腸黏膜有較高的安全性。在570 例草烏甲素片 ADR 報告的結果中顯示[12],常見的不良反應主要涉及胃腸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織疾病,多數(shù)常見不良反應相對早發(fā),持續(xù)時間短,以輕度不良反應為主。在徐寧等[13]使用草烏甲素片治療骨關節(jié)炎的臨床治療中,未發(fā)現(xiàn)阿片類和非甾體抗炎藥類導致的胃腸道、心血管、腎臟不良反應和藥物依賴,可以看出,與非甾體類抗炎藥和阿片類藥物相比,草烏甲素片有低藥物成癮性及胃腸道安全性。


4.2慢性疼痛患者的聯(lián)合用藥新進展:

非甾體抗炎藥(NSAIDs)是目前常用的鎮(zhèn)痛藥物,但因消化道毒副作用明顯,不能大劑量、長期服用。實驗結果表明[13、15],草烏甲素對骨關節(jié)炎、輕中度癌癥等疼痛均有療效,同時臨床研究[14]發(fā)現(xiàn)草烏甲素與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果相似,且藥物不良反應較非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥低,病人對該藥的依從性較好。

這為醫(yī)學提供了一個新的治療思路,即NSAIDs聯(lián)合草烏甲素片用藥治療慢性疼痛病人是否可以在減量同時減少不良反應和不良反應發(fā)生率并同時增強療效。

[1]李麗旋,蔣昌宇,羅裕輝,孫武平,秋云海,張強,彭莉萍,廖翔,肖禮祖,王海寧,樊碧發(fā),熊東林.疼痛客觀量化評估的必要性與研究進展[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2022,28(05):324-330.

[2]曹伯旭,林夏清,吳瑩,袁文茜,宋學軍,萬有,樊碧發(fā),韓濟生.慢性疼痛分類目錄和定義[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2021,27(01):2-8.

[3]劉曄,楊卓.疼痛的細胞及分子機制[J].天津醫(yī)藥,2011,39(02):132.

[4]葉永賢,林洪,沙漠,丁真奇.神經(jīng)病理性疼痛相關分子機制的研究進展[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2014,20(03):177-180.

[5] VOLKOW N D,MCLELLAN A T.Opioid abuse in chronic pain--misconceptions and mitigation strategies[J].New Engl J Med,2016,374:1253.

[6]王玲燕,夏桂陽,夏歡,王亞男,衛(wèi)曉紅,田貴華,林生.天然生物堿類鎮(zhèn)痛成分的研究進展[J].中國中藥雜志,2020,45(24):5829-5839.

[7]Zhu HQ, Xu J, Shen KF, Pang RP, Wei XH, Liu XG. Bulleyaconitine A depresses neuropathic pain and potentiation at C-fiber synapses in spinal dorsal horn induced by paclitaxel in rats. Exp Neurol. 2015 Nov;273:263-72.

[8]黃媛馨,張忠杰,沃春新,陸巍,姚旌,王林.草烏甲素治療帶狀皰疹性疼痛療效觀察[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2017,23(02):112-116.

[9]李謙,過立農(nóng),鄭健,馬雙成.烏頭屬藥用植物的研究進展[J].藥物分析雜志,2016,36(07):1129-1149.

[10]劉延青,丁曉寧,王應德.草烏甲素片治療常見慢性疼痛的臨床研究[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2011,17(05):314-315.

[11]張琴,楊秋實,盛劍勇,郝海軍,秦晶,王建新,韓麗妹.草烏甲素對大鼠胃腸黏膜的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2011,30(03):193-198.

[12]杜毅,金樑.草烏甲素片臨床應用的安全性評價[J].中國藥物經(jīng)濟學,2019,14(07):31-35.

[13]徐寧, 劉蕊, 臧嘉捷,等. 草烏甲素片治療骨關節(jié)炎效果和安全性評價[J]. 中國醫(yī)藥, 2014, 9(8):4.

[15]王薇,李杰,劉航,孫紅,李寶蘭,吳曉明,李萍萍.草烏甲素片治療輕中度癌痛多中心、隨機對照、非劣效性研究[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2021,27(03):188-195.

[16]宋學軍,樊碧發(fā),萬有,張達穎,呂巖,韓濟生.國際疼痛學會新版疼痛定義修訂簡析[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2020,26(09):641-644.

 
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